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凡人修煉脂質(zhì)體秘籍2

更新時(shí)間:2021-11-05   點(diǎn)擊次數(shù):2387次

詩(shī)云:熟讀唐詩(shī)三百首,不會(huì)作詩(shī)也能編。


笑看處方無(wú)數(shù)篇,凡人修煉上青天。


脂質(zhì)體為脂質(zhì)微囊,由單個(gè)兩性(如磷脂)雙分子層包裹一個(gè)和/或多個(gè)兩性雙分子層分隔一系列同心不連續(xù)的水性隔室構(gòu)成。在脂質(zhì)體藥品中,藥物是包合在脂質(zhì)體內(nèi)部的。一般水溶性藥物包含在水性隔室中,親脂性藥物則包含在脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙分子層中。藥物從脂質(zhì)體制劑中的釋放將隨聚乙二醇和/或膽固醇或其它潛在脂質(zhì)體添加劑的加入而發(fā)生改變。脂質(zhì)體制劑不同于乳劑,微乳和藥物脂質(zhì)復(fù)合物。


脂質(zhì)體的處方設(shè)計(jì)受藥物油水分配系數(shù)、離子電性等理化性質(zhì)的影響很大。油水分配系數(shù)可用來(lái)預(yù)測(cè)藥物在溶媒中的溶解度和藥物動(dòng)力學(xué)特征,為劑型設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。一般脂溶性藥物的lgP大于4.5,而水溶性藥物的lgP小于0.3,當(dāng)藥物與磷脂分子層電荷性質(zhì)相同時(shí),不易包封,通過(guò)在脂質(zhì)體制備過(guò)程中添加適當(dāng)輔料,使其成為與包封藥物電荷相反的脂質(zhì)體,可改善藥物包封率低的問(wèn)題。有些藥物可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,改善藥物的親水、疏水特性,提高藥物包封率。


粒徑是脂質(zhì)體處方設(shè)計(jì)的重要評(píng)價(jià)指標(biāo),其大小和分散均勻程度直接影響脂質(zhì)體的體內(nèi)行為。大粒徑脂質(zhì)體易被巨噬細(xì)胞內(nèi)吞而集中分布于肝臟,較小粒徑的脂質(zhì)體能夠延長(zhǎng)藥物在體循環(huán)時(shí)間,起長(zhǎng)效作用。粒徑低于50nm時(shí),脂質(zhì)體可透過(guò)肝內(nèi)皮進(jìn)入脾、骨髓和腫瘤組織。脂質(zhì)體粒徑增至1-12μm時(shí),易被肺部攝取。


上一篇凡人修煉脂質(zhì)體秘籍----傳承篇,已講述了脂質(zhì)體的很多前人留下的文獻(xiàn)參考資料。本篇處方篇主要分享脂質(zhì)體處方的依據(jù)和國(guó)內(nèi)外脂質(zhì)體處方實(shí)例,已便于大家更好的了解脂質(zhì)體處方。


1. 發(fā)布的指南文章對(duì)脂質(zhì)體處方要求


1.1國(guó)外有2015年 FDA Liposome Drug Products脂質(zhì)體藥物制藥工業(yè)指南草案。


對(duì)處方要求如下:

處方中所用脂質(zhì)的表達(dá)方式為與原料藥的相對(duì)摩爾比和質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。處方中原料藥用量的表現(xiàn)形式對(duì)于液體制劑而言,我們建議將制劑中原料含量的表達(dá)為:每毫升藥品(也可以為每瓶藥品中)中含有的原料藥毫克數(shù)。對(duì)于干粉,則只需列出原料藥的總質(zhì)量。


下列信息通常可用于確定脂質(zhì)體的處方。下面所列舉的特性能導(dǎo)致脂質(zhì)體藥品表現(xiàn)的改變,包括藥物成分的泄漏。根據(jù)以下指標(biāo),不同脂質(zhì)體藥品所適用的特性可有所不同。

a. 脂質(zhì)體的形態(tài)學(xué),如適用,包括層狀結(jié)構(gòu)的確定

b. 表面特征,如適用

c. 脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和完整性,這涉及脂質(zhì)體藥品處方包載預(yù)期的藥物量和持續(xù)包載藥物的能力

d. 凈電荷,一般以脂質(zhì)體 Zeta 電位的形式度量

e. 藥品的粘度

f. 含藥指標(biāo),例如,藥物包封率(定義為包封在脂質(zhì)體內(nèi)部的藥量與總藥量的比值)和脂質(zhì)體載藥率(定義為含藥量與脂質(zhì)量的百分比,也就是藥物-脂質(zhì)的比例)。

g. 粒徑(即平均粒徑和分布情況),如在微粒密度已知的條件下,優(yōu)先在質(zhì)量或體積的基礎(chǔ)上確定。

h. 轉(zhuǎn)相溫度

i. 在聲明/描述的實(shí)驗(yàn)條件下,進(jìn)行脂質(zhì)體藥品的體外釋放試驗(yàn),包括實(shí)驗(yàn)條件選擇的支持性數(shù)據(jù)和相關(guān)的資料。

j. 整個(gè)有效期內(nèi)的脂質(zhì)體泄漏率

k. 鹽濃度變化引起的脂質(zhì)體完整性改變(如,藥物釋放,載藥率和脂質(zhì)體大?。?/span>

l. 支持目標(biāo)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的光譜數(shù)據(jù)(磷核磁共振)


1.2國(guó)內(nèi)在 2020-11-30 頒布了鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液仿制藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)。


仿制藥的處方應(yīng)與參比制劑一致,輔料種類和用量通常應(yīng)與參比制劑相同。


氫化大豆磷脂酰膽堿(HSPC)、膽固醇、甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(MPEG-DSPE)是本品的關(guān)鍵成分,應(yīng)按相關(guān)要求進(jìn)行登記和關(guān)聯(lián),或由制劑注冊(cè)申請(qǐng)人一并提供研究資料。仿制藥應(yīng)與參比制劑選擇相同來(lái)源(天然的或合成的)的脂質(zhì)輔料,制定嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),并提供研究資料證明仿制藥所采用的脂質(zhì)輔料與參比制劑中的脂質(zhì)輔料相似(如,各組分比例)。


1.3中國(guó)藥審中心:2005年10月20日細(xì)胞毒類抗腫瘤藥脂質(zhì)體制劑專題會(huì)會(huì)議紀(jì)要 。對(duì)于脂質(zhì)體制備所用關(guān)鍵輔料磷脂加強(qiáng)了質(zhì)量控制。


1.4中國(guó)藥審中心關(guān)于脂質(zhì)體、乳劑注冊(cè)申報(bào)注意事項(xiàng)文章:審評(píng)三部 張寧   注冊(cè)分類五中的特殊情況。


對(duì)處方工藝篩選的要求:對(duì)于制劑而言,處方工藝篩選是整個(gè)研究過(guò)程中的前期工作和重點(diǎn)工作,建議申辦者能提供詳盡的處方工藝篩選過(guò)程,并附有翔實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果分析。如上資料,從申報(bào)者的角度考慮,是對(duì)最終確定的處方工藝的合理性進(jìn)行充分的闡述,從審評(píng)者的角度考慮,這是評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。其中,需提醒重點(diǎn)關(guān)注的是關(guān)于滅菌工藝的選擇和驗(yàn)證,如上制劑由于輔料的不穩(wěn)定性(例如磷脂易氧化降解)、劑型的不穩(wěn)定性(例如乳劑的分層問(wèn)題)等,導(dǎo)致滅菌工藝的選擇比較困難,故提請(qǐng)申辦單位對(duì)最終選擇的滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證,證明所用滅菌工藝既能保證產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌效果,又不影響產(chǎn)品質(zhì)量。


1.5中國(guó)藥審中心2004年11月11日兩個(gè)腫瘤藥物脂質(zhì)體品種的專家咨詢會(huì)。


對(duì)處方工藝篩選的要求:盡管早在60年代初,國(guó)外就開(kāi)始了脂質(zhì)體的研究,但目前真正上市的脂質(zhì)體并不多,國(guó)內(nèi)現(xiàn)脂質(zhì)體放大生產(chǎn)的成熟度尚不夠。脂質(zhì)體劑型對(duì)制備條件的變化很敏感,為了保證最終順利過(guò)渡到大生產(chǎn),打好堅(jiān)實(shí)的研究基礎(chǔ)是很有必要的。在處方工藝的篩選過(guò)程中,篩選指標(biāo)應(yīng)全面,需綜合考慮包封率、滲漏率、粒徑、穩(wěn)定性(包括產(chǎn)品的穩(wěn)定性和脂質(zhì)材料的穩(wěn)定性)等因素。對(duì)于關(guān)鍵的工藝條件和工藝步驟應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證,說(shuō)明工藝的合理性和重現(xiàn)性。對(duì)所用的工藝設(shè)備應(yīng)給予明確說(shuō)明,并對(duì)放大生產(chǎn)的可行性進(jìn)行論證。


1.6 CFDA 發(fā)布《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)意見(jiàn)》征求意見(jiàn)稿2018年


對(duì)處方要求:注射劑所采用的原料藥、輔料、包裝容器/材料須符合供注射用的質(zhì)量要求,并進(jìn)行登記、公示,與制劑共同審評(píng)。對(duì)于原料、輔料、包裝容器/材料應(yīng)建立完善的質(zhì)量保證體系,在雜質(zhì)(包括元素雜質(zhì)等)、微生物限度、熱原/細(xì)菌內(nèi)毒素等方面應(yīng)建立嚴(yán)格的控制措施和標(biāo)準(zhǔn)。藥物和輔料、包材的相容性應(yīng)符合要求。對(duì)于仿制藥應(yīng)盡量按照與參比制劑一致的原則選擇原料藥、輔料,通過(guò)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的原理進(jìn)行處方、工藝研究;對(duì)特殊類型注射劑,需客觀的、有針對(duì)性的評(píng)價(jià)原料、輔料和包裝材料間的相容性,并結(jié)合工藝過(guò)程確認(rèn)輔料的性質(zhì)對(duì)制劑特性的影響。注射劑中應(yīng)對(duì)抑菌劑的使用嚴(yán)格控制,原則上不建議使用抑菌劑。必須加入抑菌劑的注射劑,應(yīng)建立抑菌劑的質(zhì)量要求,并按照中國(guó)藥典現(xiàn)行版要求提供抑菌效力驗(yàn)證結(jié)果及安全性的綜合評(píng)價(jià)。除另有規(guī)定外,靜脈注射、鞘內(nèi)注射、硬膜外注射等注射劑,不得添加抑菌劑。


2. 藥劑書中的詳細(xì)脂質(zhì)體處方


先在藥劑書上了解脂質(zhì)體處方。liposome入門的書籍比如鄧英杰主編,《脂質(zhì)體技術(shù)》,《脂質(zhì)體(原著第二版)》,由鄧意輝主譯和《liposome technology(The third edition)》等書。多看書,有驚喜,比如這本《現(xiàn)代給藥系統(tǒng)的理論和實(shí)踐第2版》,書中有多個(gè)國(guó)外上市脂質(zhì)體和類似產(chǎn)品詳細(xì)處方工藝可以參考。


例如這幾個(gè):


2.1 DaunoXome,鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體濃縮液,處方:主藥53.46mg(相當(dāng)于柔紅霉素50mg);DSPC 753mg;Chol 180mg (DSPC/Chol=2/1,mol);Citrate Acid 7mg;Sucrose 2125mg;甘氨酸 94mg;CaCl2 7mg;適量的HCl,NaOH調(diào)節(jié)pH。制備方法:主動(dòng)載藥法,包封主藥50mg,規(guī)格:25mL,粒徑:45nm;pH4.5~6.5;2~8度保質(zhì)期6月。


2.2 Ambiso凍干品:

處方:Amb 50mg;HSPC 213mg;Chol 52mg(HSPC/Chol=2/1,mol);DSPG 84mg; a-VitE 640mg;Sucrose 1g;六水琥珀酸二鈉 30mg。無(wú)菌條件下過(guò)5μm微孔濾膜,靜脈滴注30~60min,6h用完。2~8度保質(zhì)期2.5年;粒徑100nm。


2.3 Abelcet為Amb的磷脂復(fù)合物,處方DMPC/DMPG=7/3,35%molAmb,形成長(zhǎng)度大于1.5μm的結(jié)構(gòu)。


2.4 Amphocil為膠態(tài)分散系統(tǒng),處方為mol比為1/1的Amb/膽固醇,粒徑120nm。


2.5 Alveofact 是一種治療ARDS的肺表面活性劑,DPPC80%,PG11%,PE4%,微量的鞘磷脂(sphingomyelin),PS,PI等,規(guī)格50mg/1.2mL,粒徑0.3~0.4μm。


2.6 Pevaryl-lipogel 皮膚用凝膠劑,益康唑10mg/1g凝膠,注入法制備:藥物和脂質(zhì)的乙醇溶液注入到50倍體積的水相中,再勻化,粒徑:170nm,包封率>95%,保質(zhì)期2年。


2.7 HeparinPur 肝素脂質(zhì)體:10%EPC(PC含量>90%)+16%乙醇(w/w),規(guī)格:肝素30000/25g或 60000I.E./25g,注入法制備,自緩沖系統(tǒng),pH6.5,保質(zhì)期:3年,粒徑:130~170nm,是一種噴霧凝膠劑,噴到皮膚上,乙醇揮發(fā),形成凝膠。


3.中脂質(zhì)體處方舉例


3.1伊立替康或鹽酸伊立替康脂質(zhì)體及其制備方法


申請(qǐng)號(hào):CN201310028546.3,CN103120645A脂質(zhì)體含有伊立替康或鹽酸伊立替康,中性磷脂以及膽固醇,膽固醇與中性磷脂的重量比例為1:3-5其通過(guò)離子梯度法制備得到。


3.2重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體及其凍干粉針與制備方法


CN200610001318.7,CN100438855C含有以下成分:重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱,磷脂,膽固醇,維生素E,它們之間的重量比為1份:5-100份:1-15份:0.01-0.05份。


3.3卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑及其制造方法


CN 02100554,CN 1435167 A卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑,由下列重量份數(shù)比的成分組成:卡鉑,4000-12000;磷脂,500-1000;膽固醇,50-100;氯化鈉,9000;凍干保護(hù)劑100-1000;有機(jī)溶劑500-700;蒸餾水1000。生產(chǎn)卡鉑前體脂質(zhì)體注射劑的方法,步驟:

1) 置備上述重量及體積份數(shù)比的原料;

2)將卡鉑溶解于蒸餾水中,加入氯化鈉,得到與血漿等滲的卡鉑水溶液;

3)將磷脂和膽固醇用有機(jī)溶劑溶解,并高速注入到上述卡鉑水溶液中;

4)揮發(fā)除凈有機(jī)溶劑;

5)加入凍干保護(hù)劑,攪拌;

6)真空冷凍干燥得到粉末狀的固體。


4.國(guó)內(nèi)脂質(zhì)體處方研發(fā)報(bào)道:


4.1齊多夫定硬脂酸酯脂質(zhì)體制備及處方設(shè)計(jì)與優(yōu)化,作者:王秀敏


采用乙醇注入法制備。工藝處方:大豆磷脂質(zhì)量濃度為50g/L,大豆磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為5:1,大豆磷脂與齊多夫定硬脂酸酯的質(zhì)量比為20:1,水相是10%的海藻糖溶液。


4.2均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化塔斯品堿脂質(zhì)體處方,萬(wàn)方,作者:盧聞


薄膜擠壓法制備,根據(jù)均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì),以外觀、脂質(zhì)體粒徑、復(fù)溶情況及包封率為指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)。處方為:蛋黃卵磷脂與膽固醇摩爾比50:50;水合介質(zhì)用量10mL;凍干保護(hù)劑選用蔗糖,用量為13%,平均粒徑為186.4nm,包封率為(88.29±4.2)%。


4.3西羅莫司脂質(zhì)體的制備及處方因素考察,維普期刊專業(yè)版,作者:王曉宇


乙醇注入法制備,微柱離心-HPLC法測(cè)定包封率,以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察磷脂濃度、磷脂膽固醇質(zhì)量比、藥脂比、水相介質(zhì)pH等因素對(duì)脂質(zhì)體的影響,在此基礎(chǔ)上運(yùn)用正交設(shè)計(jì)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果正交試驗(yàn)結(jié)果表明磷脂濃度為4%,磷脂與膽固醇質(zhì)量比例為8:1,藥物磷脂質(zhì)量比為1:20,水相pH為7.4為最佳處方,制得的脂質(zhì)體包封率為(82.11±2.13)%。


4.4應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)法對(duì)燈盞花素納米脂質(zhì)體的處方優(yōu)化,維普網(wǎng) ,作者:田維維


薄膜擠壓法制備,按均勻設(shè)計(jì)法,以包封率和載藥量為考察指標(biāo),對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行*子集法的二次回歸優(yōu)選處方配比。結(jié)果:用膽固醇和卵磷脂來(lái)包封的包封率為69.60%,載藥量為29.06%,平均粒徑為105.6 nm。


4.5優(yōu)福定脂質(zhì)體的處方與工藝優(yōu)化,維普期刊專業(yè)版,作者:宋力


薄膜分散-冷凍干燥法制備,以主藥替加氟和尿嘧啶包封率為指標(biāo),優(yōu)化處方為磷脂與藥物的重量比16:1,磷脂與膽固醇的重量比7:1,pH 5.6的磷酸鹽緩沖液為水合遞質(zhì),水化溫度為40℃。替加氟和尿嘧啶的平均包封率分別為(46.6±2.01)%、(48.7±1.49)%;脂質(zhì)體的體外釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程,具有緩釋作用。


4.6正交設(shè)計(jì)優(yōu)化獼猴桃根多糖脂質(zhì)體的處方工藝,作者:丁美紅


逆向蒸發(fā)法制備。最佳工藝為攪拌時(shí)間2.5min、APPS/卵磷脂為1:20、膽固醇/卵磷脂為1:0.25、PEG/卵磷脂為1∶0.15。所得的脂質(zhì)體平均包封率為70.16%,穩(wěn)定系數(shù)為0.0597。


4.7星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化葉黃素脂質(zhì)體的處方及制備工藝,萬(wàn)方醫(yī)學(xué),作者:李傳靈


以包封率、粒徑和滲漏率為自變量,葉黃素用量,大豆卵磷脂與膽固醇質(zhì)量比,旋蒸溫度為因變量,利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)模型進(jìn)行二項(xiàng)式擬合,通過(guò)三維效應(yīng)面圖和等高線圖選擇最佳處方,并對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。最佳處方和工藝為葉黃素用量5.34 mg,大豆卵磷脂與膽固醇質(zhì)量比為14.35:1,旋蒸溫度為32.9℃。在該條件下,3批葉黃素脂質(zhì)體樣品的平均包封率為(87.49±0.33)%,粒徑為(68.52±0.21) nm,滲漏率為(14.54±0.50)%。


4.8多西紫杉醇脂質(zhì)體制備工藝及處方優(yōu)化研究,萬(wàn)方醫(yī)學(xué),作者:黃紅兵


最佳處方工藝為:藥物:(磷脂+膽固醇)為1:20;磷脂:膽固醇為6:1,水合介質(zhì)為磷酸鹽緩沖液(pH=7.4),制備濃度為0.5mg/ml,采用薄膜-超聲分散工藝制備,高壓乳勻次數(shù)為6次。按該工藝制備3批含藥脂質(zhì)體,包封率最高可達(dá)84.4%±1.6,平均粒徑為(147.1±41.1)nm,Zeta電位為+(2.25±0.2);在室溫條件下放置14d和在4℃下放置180d,各項(xiàng)指標(biāo)變化不顯著;體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示,含藥脂質(zhì)體具有明顯緩釋特性。


5.美國(guó)一些上市的脂質(zhì)體處方匯總


不同于國(guó)內(nèi)的脂質(zhì)體說(shuō)明書,只列出輔料名稱,比如國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射用紫杉醇脂質(zhì)體處方為卵磷脂,膽固醇,蘇氨酸,葡萄糖。國(guó)外上市的注射劑產(chǎn)品說(shuō)明一般有詳細(xì)的處方,包括輔料的具體用量。


5.1. ARIKAYCE阿米卡星脂質(zhì)體吸入混懸液


每瓶含硫酸阿米卡星623 mg/8.4 mL, pH值范圍為6.1至7.1,脂質(zhì)與阿米卡星的重量比范圍為0.60至0.79。非活性成分包括膽固醇、DPPC、氯化鈉、氫氧化鈉(用于pH調(diào)節(jié))和注射用水。


5.2.EXPAREL布比卡因脂質(zhì)體注射液


采用DepoFoam®技術(shù)。脂質(zhì)體顆粒的直徑范圍為24至31μm。脂質(zhì)體懸浮在0.9%氯化鈉溶液中。每小瓶含有標(biāo)稱濃度為13.3 mg/mL的布比卡因。非活性成分為:膽固醇,4.7 mg/mL;(DPPG),0.9 mg/mL;三辛酸甘油酯,2.0 mg/mL;和DEPC,8.2 mg/mL。pH值在5.8至7.4之間。


5.3. DepoCyt®阿糖胞苷脂質(zhì)體注射液


采用DepoFoam®技術(shù)。每瓶含有50毫克阿糖胞苷。以0.9%w/v的氯化鈉和注射用水配制而成。阿糖胞苷濃度為10 mg/mL。非活性成分為膽固醇,4.4 mg/mL;三油酸甘油酯,1.2mg/mL;DOPC,5.7 mg/mL;和DPPG,1.0 mg/mL。pH值在5.5到8.5之間。


5.4.DepoDur®硫酸嗎啡緩釋脂質(zhì)體注射液


采用DepoFoam®技術(shù)。脂質(zhì)體的直徑在17至23µm的范圍內(nèi)。脂質(zhì)體懸浮在0.9%氯化鈉溶液中。每瓶含有10 mg/mL的硫酸嗎啡(以五水合物計(jì))。非活性成分為:DOPC,4.2 mg/mL;膽固醇,3.3 mg/mL;DPPG,0.9 mg/mL;三油酸甘油酯,0.3 mg/mL; pH值在5.0到8.0之間。


5.5.DOXIL® 鹽酸阿霉素脂質(zhì)體注射液


裝在10毫升或30毫升玻璃瓶中,一次性使用。每瓶含有20毫克或50毫克鹽酸阿霉素,濃度為2 mg/mL,pH值為6.5。隱形脂質(zhì)體載體由膽固醇組成,3.19mg/mL;HSPC,9.58 mg/mL;和MPEG-DSPE,3.19 mg/mL。每毫升還含有約0.6 mg的硫酸銨,組氨酸作為緩沖液;調(diào)節(jié)pH的鹽酸和/或氫氧化鈉;蔗糖(調(diào)等滲)。超過(guò)90%的藥物被包裹在隱形脂質(zhì)體中。


5.6.ONIVYDE伊立替康脂質(zhì)體注射液


每10 mL含有43 mg伊立替康游離堿,濃度為4.3 mg/mL。脂質(zhì)體是一個(gè)單層脂質(zhì)雙層囊泡,直徑約110 nm。脂質(zhì)體由DSPC 6.81 mg/mL,膽固醇2.22 mg/mL組成,和MPEG-2000-DSPE 0.12 mg/mL。每mL還含有HEPES作為緩沖液4.05 mg/mL和氯化鈉作為等滲試劑8.42 mg/mL。


5.7.AmBisome注射用兩性霉素B脂質(zhì)體


每瓶含50 mg兩性霉素B, 213 mg氫化大豆磷脂酰膽堿,52mg膽固醇,84mg DSPG,0.64mg α-生育酚, 900mg蔗糖,以27mg六水合琥珀酸二鈉為緩沖液。pH值為5-6。脂質(zhì)體直徑小于100nm。


綜合以上,脂質(zhì)體藥物一般由主藥成分和脂質(zhì)成分組成。脂質(zhì)成分包封藥物并作為遞送的載體。脂質(zhì)成分的性質(zhì)和用量是確保產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性和有效率的關(guān)鍵因素。在脂質(zhì)體處方中,磷脂,膽固醇等輔料有非常重要的作用,對(duì)于輔料的詳細(xì)論述請(qǐng)關(guān)注凡人修煉脂質(zhì)體秘籍3----輔料總覽篇(即將發(fā)布)。脂質(zhì)體處方復(fù)雜,所以在脂質(zhì)體產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)過(guò)程中,宜運(yùn)用QbD 理念進(jìn)行脂質(zhì)體研發(fā)的具體過(guò)程,應(yīng)以脂質(zhì)體層數(shù)和形狀、粒徑和粒度分布、脂質(zhì)組成和濃度、包封率等指標(biāo),制定嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目刂撇呗砸垣@得穩(wěn)定均一的產(chǎn)品。


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